活性成份：那格列奈

0.06g片：粉红色圆形薄膜衣片,除去包衣后显白色；
0.12g片：黄色椭圆形薄膜衣片，除去包衣后显白色。

本品的常用剂量为餐前120mg，可单独应用，也可与二甲双胍联合应用，剂量应根据定期的HbA1c检测结果调整(最大推荐剂量为180mg，每日三次)。因为那格列奈的主要治疗作用是降低餐时血糖(其为HbA1c的重要构成成份)，也可通过餐后1-2小时血糖来监测那格列奈的治疗效果。在临床试验中，那格列奈通常于主餐即早餐、午餐和晚餐前服用。对于治疗初始时HbA1c水平接近治疗目标的患者(即HbA1c＜7.5%)，可采用单独应用或者与二甲双胍联合应用，餐前服用那格列奈60mg即可，根据治疗的效果调整剂量。
肝损害患者的剂量
对轻度至中度肝损害患者药物剂量不需调整。尚未对严重肝损害患者进行研究，因此严重肝损害患者不可使用那格列奈。
肾损害患者的剂量
轻中度肾损害患者无需调整剂量。尽管透析患者的Cmax降低49%，在中度至严重肾功能不全(肌酐清除率15-50ml/min)的糖尿病患者和需透析的患者中，那格列奈的生物利用度和半衰期与健康受试者相当。但是出于用药安全考虑，若出现低Cmax的情况应调整剂量。

片剂

药物的不良反应(表1)按MedDRA系统器官分类列出。在每个系统器官类别中，药物的不良反应按发生频率排序，最常发生的不良反应列在首位。在每个发生频率分组中，药物的不良反应按严重程度降序列示。此外，在相应的发生频率类别中，对每种药物的不良反应也采用以下惯例(CIOMS Ⅲ)列示：非常常见(≥1/10)，常见(≥1/100，＜1/10)；不常见(≥1/1,000，＜1/100)；罕见(≥1/10,000，＜1/1,000)；非常罕见(＜1/10,000)。
与其它抗糖尿病药物一样，服用那格列奈后，可观察到低血糖的症状。这些症状包括出汗、发抖、头晕、食欲增加、心悸、恶心、疲劳和无力。这些症状一般较轻且较易处理，如需要可进食碳水化合物。临床研究报告显示出现低血糖症状，且证实血糖降低(血糖＜3.3mmol/L)的患者比例为2.4%。
表1：药物不良反应

代谢和营养系统
常见		低血糖(包括心悸、恶心、无力、疲劳、食欲增加、头晕、震颤、多汗)
检查异常
罕见		肝酶升高(其程度较轻且为一过性，很少导致停药)
免疫系统
罕见		药物过敏(包括皮疹,瘙痒,荨麻疹)

其它不良反应
临床试验发现的其它不良事件，包括胃肠道反应(腹痛、消化不良、腹泻)、头痛以及糖尿病人群可能同时伴发的一些临床症状(如呼吸道感染)等在那格列奈治疗组与安慰剂治疗组中发生的比例相似。

本品可以引起低血糖现象，其发生的频率与糖尿病严重程度、血糖控制水平、以及病人其他相关情况有关。老年病人、营养不良的病人、伴有肾上腺、垂体功能不全或严重肾损伤的病人对降糖药比较敏感，易发生低血糖。剧烈运动、饮酒、腹泻呕吐、进食减少、或合用其他抗糖尿病药物时，低血糖的危险性增加。对伴有自主神经病变或合并使用β受体阻滞剂者发生低血糖时难以被察觉。那格列奈必须餐前口服，以减少低血糖的危险。病人不准备进食时，不可服用那格列奈。那格列奈不推荐用于伴有重度肝功能损害的病人。
当稳定接受本品治疗的患者暴露于应激条件时，例如发热、创伤、感染或手术，可能出现血糖失控。此时应停止使用本品，并暂时采用胰岛素替代。
本品具有快速促进胰岛素分泌的作用。该作用点与磺酰脲类制剂相同。但本品与磺酰脲类制剂的相加、相乘的临床效果以及安全性尚未被证实，所以不能与磺酰脲类制剂并用。
对驾驶和操作机械能力的影响
应提醒患者驾驶或操纵机器时采取预防措施避免低血糖。

那格列奈在下列患者中禁用：
·对药物的活性成份或任何赋型剂过敏
·1型糖尿病
·糖尿病酮症酸中毒
·妊娠和哺乳(参看：【孕妇及哺乳期妇女用药】)
·重度感染、手术前后或有严重外伤的患者慎用。

那格列奈对其他药物的影响：
体内及体外的试验得出的数据表明那格列奈主要通过细胞色素P450酶CYP2C9(70%)代谢，部分通过CYP3A4(30%)代谢。那格列奈能够抑制甲磺丁脲(一种CYP2C9的底物)在体外的代谢。体外实验表明该药对CYP3A4的代谢反应无抑制作用。这些发现说明，该药与其它药物间出现具有临床意义的药代动力学方面相互作用的潜在可能性较低。
那格列奈对下列药物的药代动力学特征无影响：华法令(CYP3A4和CYP2C9的底物)、双氯芬酸(CYP2C9的底物)、曲格列酮(CYP3A4诱导剂)和地高辛。因此合用时无论那格列奈、地高辛、华法令或双氯芬酸均无需调整剂量。同样，那格列奈与其它口服抗糖尿病药物，如与二甲双胍或格列苯脲间不存在具有临床意义的药代动力学方面的相互作用。
其他药物对那格列奈的影响：
与苯磺唑酮(高效选择性CYP2C9抑制剂)联合用药，可以观察到健康的受试者的那格列奈AUC(28%)有一定的增加，而平均Cmax及消除半衰期没有变化。当那格列奈与强效CYP2C9抑制剂(如氟康唑、吉非贝齐、磺吡酮)联合用药时，药物作用时间延长和低血糖的危险不能排除。
那格列奈与血清蛋白的结合率较高(98%)，主要是与白蛋白结合。体外用蛋白结合率高的药物进行的替换实验发现它们对那格列奈的蛋白结合无影响。这些药物是速尿、心得安、卡托普利、尼卡地平、普伐他汀、格列苯脲、华法令、苯妥英钠、乙酰水杨酸、甲磺丁脲和二甲双胍。同样，那格列奈对心得安、格列苯脲、尼卡地平、华法令、苯妥英钠、乙酰水杨酸和甲磺丁脲的血清蛋白结合无影响。
医师应考虑一些对糖代谢有影响的药物与那格列奈的相互作用：
口服抗糖尿病药的降血糖作用可被某些药物所加强，这些药物包括非甾体类抗炎药、水杨酸盐、单胺氧化酶抑制剂、非选择性β-肾上腺素能阻滞剂、同化激素(如：美雄酮)、胍乙啶、武靴藤提取物、葡糖甘露聚糖和硫辛酸。
接受那格列奈治疗的患者加用或停用上述药物时应严密观察血糖的变化。
口服抗糖尿病药的降血糖作用可被某些药物所削弱，这些药物包括噻嗪类、可的松、甲状腺制剂、类交感神经药、生长激素、生长抑素类似剂(如：兰瑞肽、奥曲肽)、利福平、苯妥英和圣约翰草。
接受那格列奈治疗的患者加用或停用上述药物时应严密观察血糖的变化。

吸收
餐前服用那格列奈片后那格列奈迅速吸收，药物浓度平均峰值通常出现在服药1小时内。以溶液形式口服时，那格列奈几乎完全并迅速吸收(≥90%)。口服的绝对生物利用度约为72%。每日三餐前给2型糖尿病患者那格列奈60～240mg共1周后，那格列奈显示出线性的药代动力学特征，AUC和C_max均如此。并且T_max不依赖于药物剂量。
分布
依据静脉给药数据估计的那格列奈稳态分布容积大约是10升。体外研究表明那格列奈大部分(97～99%)与血浆蛋白结合，主要是血浆白蛋白和少量的α₁酸性糖蛋白。在那格列奈0.1～10μg/ml的测试范围内其与血浆蛋白结合的能力与药物浓度无关。
代谢
那格列奈在清除前主要通过混合功能氧化酶系代谢。在人主要的代谢产物来自于异丙基侧链的羟化，羟化或发生于次甲基碳原子或发生于某一甲基基团，其活性分别较那格列奈低5-6和3倍。较少的代谢产物是那格列奈的二醇、异丙醇和酰基葡萄糖醛酸甙。只有那格列奈的少量异丙醇代谢产物具有活性，强度与那格列奈相当。从目前体内及体外实验得出的数据表明：那格列奈主要由CYP2C9代谢(70%)，部分由CYP3A4代谢(30%)。
清除
那格列奈及其代谢产物的清除迅速彻底。服药后6小时内大约75%的[¹⁴C]那格列奈可在尿中回收。大部分(83%)的[¹⁴C]那格列奈在尿中排泄，另10%在粪便中排泄。大约所服药物的6～16%以原形在尿中排泄。在健康志愿者和2型糖尿病患者中那格列奈血浆浓度迅速降低且那格列奈清除半衰期平均为1.5小时。与较短的清除半衰期相一致，那格列奈剂量加倍至240mg每日3次也无明显蓄积。
食物影响
餐后服用那格列奈，其吸收(AUC)程度不受影响。但吸收速度降低，表现为峰浓度(C_max)降低和血浆达峰时间(T_max)延迟。因此推荐餐前服用那格列奈。通常餐前1分钟服用，也可餐前30分钟内服用。
性别
男女之间未发现那格列奈药代动力学有临床意义的差异。
特殊人群
老年患者
年龄不影响本品的药代动力学性质(见【用法用量】)。
肾功能损害
在轻中度(肌酐清除率31–50ml/min)和非透析的重度(肌酐清除率15–30ml/min)肾功能损害的糖尿病患者中，那格列奈的生物利用度和半衰期与健康受试者无临床意义上的显著差异。血液透析患者那格列奈的药物浓度峰值(Cmax)降低49%，生物利用度和半衰期与健康受试者相当。但出于用药安全考虑，若出现低Cmax的情况应调整剂量。
肝功能损害
在有轻中度肝功能损害的非糖尿病受试者中，那格列奈的生物利用度和半衰期与健康受试者无临床意义上的显著差异。

药理作用
那格列奈为氨基酸衍生物，为口服抗糖尿病药，用于2型糖尿病人的治疗。那格列奈的作用依赖于胰岛β细胞的功能。那格列奈通过与β细胞膜上的ATP敏感性K⁺通道受体结合并将其关闭，使细胞去极化，钙通道开放，钙内流，刺激胰岛素的分泌，降低血糖。那格列奈促胰岛素分泌作用依赖于葡萄糖水平，在葡萄糖水平较低时，促胰岛素分泌减弱。那格列奈有高度的组织选择性，与心肌和骨骼肌的亲和力低。
毒理研究
遗传毒性
Ames实验、小鼠淋巴瘤试验、中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验、小鼠体内微核试验未见本品有致突变作用。
生殖毒性：大鼠给药剂量达600mg/kg/d时对生育力无影响。大鼠给药剂量达1000mg/kg/d时未见致畸胎作用。兔给予剂量为500mg/kg/d时胚胎发育有不利影响。兔以300和500mg/kg/d剂量给药(给药剂量约相当于人治疗用最大推荐剂量180mg，每日三次，餐前给药的24和28倍)，胆囊发育不全或小胆囊的发生率增加；以150mg/kg/d剂量给药未见上述作用(给药剂量约相当于人治疗用最大推荐剂量180mg，每日三次，餐前给药的17倍)。大鼠以1000mg/kg/d剂量给药对分娩无影响。大鼠以1000mg/kg/d剂量给药，幼仔出生后体重降低(给药剂量约相当于人治疗用最大推荐剂量180mg，每日三次，餐前给药的40倍)(见【孕妇及哺乳期妇女用药】)。
致癌性：那格列奈对小鼠以约400mg/kg/d剂量给药，或大鼠以约900mg/kg/d剂量给药104周未观察到致癌证据。

本品可以引起低血糖现象，其发生的频率与糖尿病严重程度、血糖控制水平、以及病人其他相关情况有关。老年病人、营养不良的病人、伴有肾上腺、垂体功能不全或严重肾损伤的病人对降糖药比较敏感，易发生低血糖。剧烈运动、饮酒、腹泻呕吐、进食减少、或合用其他抗糖尿病药物时，低血糖的危险性增加。对伴有自主神经病变或合并使用β受体阻滞剂者发生低血糖时难以被察觉。那格列奈必须餐前口服，以减少低血糖的危险。病人不准备进食时，不可服用那格列奈。那格列奈不推荐用于伴有重度肝功能损害的病人。
当稳定接受本品治疗的患者暴露于应激条件时，例如发热、创伤、感染或手术，可能出现血糖失控。此时应停止使用本品，并暂时采用胰岛素替代。
本品具有快速促进胰岛素分泌的作用。该作用点与磺酰脲类制剂相同。但本品与磺酰脲类制剂的相加、相乘的临床效果以及安全性尚未被证实，所以不能与磺酰脲类制剂并用。
对驾驶和操作机械能力的影响
应提醒患者驾驶或操纵机器时采取预防措施避免低血糖。

处方药

36个月

国药准字H20030504

《中国药典》2015年版二部