人体药代动力学研究结果表明本品符合二室药代动力学模型。根据药代动力学参数可知:
1.对艾瑞昔布剂量与药代动力学参数(AUC和C
max)进行相关性考察,单次给药30、60、90和200mg四个剂量组AUC和C
max呈线性动力学。
2.空腹状态下,口服单剂量艾瑞昔布后约2h可达到C
max,C
max和AUC与给药剂量大致成正比。艾瑞昔布在人体血浆中主要生成羟基代谢产物M1和羧基代谢产物M2。空腹状态下,原形药物的血浆中半衰期约为20h。尿中游离型代谢物排泄率为40%,经酶水解后,尿中代谢物的总排泄率为50%。
3.空腹和餐后单次给予90mg给药药代动力学结果表明,餐后给药的AUC和C
max明显大于空腹给药,但T
max和t
1/2无显著性差异。
饮食对艾瑞昔布主要药动学参数的影响 主要药动学参数 | 饮食对药动学影响 |
90mg空腹(n=8) | 90mg餐后(n=8) |
t1/2(h) | 22.1±8.2 | 19.5±7.1 |
AUC0-t(ng∙h/ml) | 198.8±124.0 | 363.8±248.6 |
AUC0-∞(ng∙h/ml) | 221.6±134.2 | 384.6±267.2 |
4.200mg单次给药与200mg多次给药组(每天2次,连续给药11天)艾瑞昔布原药的主要药代动力学参数(T
max、C
max、t
1/2β、AUC
0-t等)表明,艾瑞昔布在体内没有蓄积。200mg多次给药组M1和M2的AUC
0-t和AUC
0-∞明显高于单次给药。多次给药后M2的C
max明显高于单次给药。
200mg单次给药及多次给药后艾瑞昔布及其两个主要代谢产物M1、M2的主要药动学参数 | 主要药动学参数 | 给药(餐后) |
200mg单次(n=12) | 200mg多次(n=12) |
艾瑞昔布 | Tmax(h) | 2.71±1.21 | 2.23±1.22 |
Cmax(ng/ml) | 107±71 | 126±70 |
Cmin(ng/ml) | | 23.4±18.1 |
Cav(ng/ml) | | 57.3±35.5 |
t1/2(h) | 19.1±8.5 | |
AUC0-t(ng∙h/ml) | 893±637 | |
AUC0-∞(ng∙h/ml) | 997±726 | |
AUCss(ng∙h/ml) | | 687±426 |
DF(%) | | 195±54 |
M1 | Tmax(h) | 2.65±1.11 | 2.44±1.07 |
Cmax(ng/ml) | 134±55 | 162±58 |
Cmin(ng/ml) | | 19.5±7.3 |
Cav(ng/ml) | | 65.9±17.5 |
t1/2(h) | 26.0±22.0 | |
AUC0-t(ng∙h/ml) | 958±395 | |
AUC0-∞(ng∙h/ml) | 1110±507 | |
AUCss(ng∙h/ml) | | 790±210 |
DF(%) | | 214±54 |
M2 | Tmax(h) | 2.71±0.99 | 2.83±1.39 |
Cmax(ng/ml) | 1215±369 | 1573±477 |
Cmin(ng/ml) | | 216±110 |
Cav(ng/ml) | | 697±216 |
t1/2(h) | 15.7±6.3 | |
AUC0-t(ng∙h/ml) | 8840±3458 | |
AUC0-∞(ng∙h/ml) | 9438±4404 | |
AUCss(ng∙h/ml) | | 8362±2586 |
DF(%) | | 199±41 |
5.未在特殊人群,包括老人、儿童和肝肾功能不全的患者中进行药代动力学试验。