口服。本品为分散片，可直接用水吞服，也可将本品放入适量水中，搅拌至混悬状态后服用。
儿童：年龄、体重、感染程度是决定剂量的重要因素。对于中轻度感染，儿童常用剂量30～50mg/kg/天，分次服用，每6小时服一次。对于更严重的感染，剂量可加倍。如须日服两次，则每12小时服全日剂量的一半。也可日服3次，每次间隔8小时，每次剂量为日剂量的1/3。
中轻度感染建议按下表服药：

体重	总日剂量
10磅以下	30～50mg/kg/天
10～15磅	200mg
16～25磅	400mg
26～50磅	800mg
51～100磅	1200mg
超过100磅	1600mg

成人：常用量每6小时400mg。视感染程度，剂量可增至每天4g。可日服2次，每12小时服全日剂量的一半。也可日服3次，每次间隔8小时，每次服日剂量的1/3。
对于成人剂量的计算，400mg琥乙红霉素相当于250mg硬脂酸红霉素、红霉素碱或依托红霉素。
在治疗链球菌感染时，应服本品至少10天。预防有风湿性心脏病史的患者链球菌感染复发，常用剂量为每天2次，每次400mg。
先天性或风湿性或其他后天性瓣膜心脏病患者在进行牙科或上呼吸道外科手术时细菌性心内膜炎的预防，术前两小时口服800mg（儿童10mg/kg），在首服剂量3小时后再口服400mg（儿童5mg/kg）。
治疗由沙眼衣原体和解脲脲原体引起的尿道炎：800mg一次，每日3次，连服7天。
治疗初期梅毒：48～64g，分剂量在10～15天内服用。
治疗肠阿米巴：成人：400mg一次，每日4次，连服10～14天。儿童：每天按每公斤体重40～50mg，分次服，连服5～14天。
治疗军团病：虽然最佳剂量尚未确定，据临床数据报告，剂量为日服1.6～14g分次服。