单一剂量的药物(包括结合雌激素和醋酸甲羟孕酮)-药物之间相互作用的研究资料表明，同时服用这两种药时，药代动力学分布不会改变。临床上没有进行其它的与结合雌激素有关的药物之间的相互作用研究。
体内外研究都表明雌激素部分通过细胞色素P450 3A4(CYP3A4)来代谢。因此CYP3A4的诱导剂和抑制剂都能影响雌激素药物的代谢。CYP3A4的诱导剂如圣约翰草提取物(贯叶连翘)、苯巴比妥、卡马西平和利福平都可以降低雌激素血浆浓度，可能导致治疗效果降低和/或改变子宫出血的情况。CYP3A4的抑制剂如红霉素、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、利托那韦和葡萄柚汁可以升高雌激素血浆浓度，而引起不良反应。
药品/实验室检查的交互作用：
a.加速凝血酶原时间、部分凝血酶原激酶时间和血小板凝聚时间；增加血小板数，增加了Ⅱ因子，Ⅶ因子抗原，Ⅷ因子抗原，Ⅷ凝血因子活性，Ⅸ，Ⅹ，Ⅻ，Ⅶ-Ⅹ因子复合物，Ⅱ-Ⅶ-Ⅹ因子复合物，和β-血栓球蛋白；降低了因子抗Xa和抗凝血酶Ⅲ水平，降低了抗凝血酶Ⅲ活性，增加纤维蛋白原含量和活性，增加了纤溶酶原抗原和活性。
b.升高的TBG水平导致循环中用蛋白结合碘(PBI)测定的总甲状腺激素水平升高，增加了T4(用柱状层吸或放免法)或T3(放射性免疫法)。T3树脂再摄取降低，反应了TBG的升高。游离T4和游离T3浓度不变。甲状腺素替代治疗的患者可能需要更高剂量的甲状腺激素。
c.血清中其他的结合蛋白质，如皮质类固醇结合球蛋白(CBG)和性腺激素结合球蛋白(SHBG)的升高，分别导致皮质类固醇、性腺激素循环总量升高，游离激素浓度可能降低。其他血浆蛋白质(血管紧张素原/肾素底物、α-1-抗胰岛素和血浆铜蓝蛋白)可能增加。
d.血浆中HDL和HDL2胆固醇浓度升高，LDL胆固醇浓度降低，甘油三酯水平升高。
e.葡萄糖耐量降低。
f.对甲吡酮试验的反应下降。