药效学相互作用
本品与华法林或类似抗凝血药或乙酰水杨酸同时应用时提高患者发生出血并发症的风险，因此不推荐这种联合应用，尤其对于有严重凝血障碍的患者。如果无法避免联合这种应用，抗凝活性应该被密切监测。
与利尿剂的药效动力学/药代动力学相互作用
在健康人体内，本品一过性降低速尿的排钠效应，对速尿排钾的影响更轻微，从而轻微降低利尿效应。本品降低速尿的AUC（-20%左右）与累积排泄率，但不影响速尿的肾脏清除率。对于易发肾脏与心脏疾病的患者，本品与速尿的联合应用应谨慎。
与其它药物的药代动力学相互作用
非甾体类抗炎药被报道降低锂的清除率，导致锂血浆水平升高与锂中毒。如果患者同时接受锂与本品的治疗，血浆锂水平应该被密切监测。
格列本脲、茶碱、华法林、地高辛、甲氰咪胍与抗酸制剂（如铝与氢氧化镁联合形式）与本品的体内药代动力学相互作用被进行了研究，未见明显的临床相互作用。
尼美舒利抑制CYP2C9。当与本品同时应用的时候，此酶所催化的药物的血浆浓度可能升高。
甲氨蝶呤应用前/后24小时内慎用本品，因为甲氨蝶呤的血浆水平可能升高，其毒性可能也因此增加。
与尼美舒利同类的前列腺素合成酶抑制剂由于对肾脏前列腺素的影响而可能增强环孢霉素的肾毒性。
其它药物对尼美舒利的影响
体外研究显示，甲苯磺丁脲、水杨酸与丙戊酸可于蛋白结合位点置换尼美舒利。然而，尽管这种相互作用可能影响本品的血浆水平，但未显示有临床意义。