1.某些药物可能加强磺脲类的降血糖作用。如非甾体类抗炎药以及其它具有高蛋白结合能力的药物、水杨酸盐、磺胺、氯霉素、丙磺酸、香豆素、单胺氧化酶抑制剂及β-肾上腺能阻断剂等。已服用格列吡嗪的病人再服用上述药物应密切观察其低血糖症状。当服用格列吡嗪的病人停用上述药物时，应密切观察失控状况。用人血清蛋白进行的体外结合研究显示，格列吡嗪结合完全不同于甲磺丁脲，不与水杨酸盐或双香豆素相互作用。然而，将上述研究结果引申至临床应用情况以及与那些药物合用格列吡嗪时仍必须谨慎。 2.某些药物易于产生高血糖并可能导致血糖失控。这些药物包括噻嗪类和其他利尿剂、皮质类固醇、苯噻嗪、甲状腺产物、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟酸、拟交感神经药、钙通道拮抗剂和异烟肼。当已服用格列吡嗪的病人再服用这些药物，应密切观察其失控状况。当口服格列吡嗪的病人停用这些药物时，应密切观察其低血糖。3.已经报道口服咪康唑和能导致严重低血糖的降糖药间具有潜在相互作用。这种相互作用是发生在静脉注射、皮肤用药还是阴道制剂尚不清楚。在对正常志愿者进行的以安慰剂为对照的交叉研究中已经证实了大扶康( fluconazole)和格列吡嗪同时服用的效果。所有受试者单独接受格列吡嗪，然后用100毫克大扶康治疗。每天一次口服，连续7天。服用大扶康后，格列吡嗪曲线下面积(AUC)平均增加百分率为56.9%(范围：35%至81%)。