服用本品的病人需服用或停服其他药物时，可能会导致血糖的改变。
根据使用本品的经验及基于其他磺酰脲类药物的认识，应考虑以下药物的相互作用：
当与下列具有增强降血糖作用的某个药物合用时，可能会导致低血糖发生，例如：胰岛素、其他降糖药、ACE抑制剂、别嘌呤醇、促蛋白合成类固醇及雄激素、氯霉素、香豆素衍生物、环磷酰胺、双异丙吡胺、氟苯丙胺、苯吡胺醇、纤维素衍生物、氟苯氧丙胺、胍乙啶、异环磷酰胺、MAO抑制剂、环氯苯咪唑、对氨水杨酸、己酮可可碱（胃肠外高剂量）、保泰松、炎爽痛、羟基保泰松、丙磺舒、喹诺酮类、水杨酸、苯磺唑酮、磺胺类、四环素族、三乙氯喹、氯乙环磷酰胺。
当与下列具有减弱降血糖作用的某个药物合用时，可能会引起高血糖，例如：乙酰唑胺、巴比妥类、皮质类固醇、氯甲苯噻嗪、利尿药、肾上腺素和其他拟交感神经药物、高血糖素、轻泄药（长期使用时）、烟酸（高剂量）、雌激素和孕激素、酚噻嗪、苯妥英、利福平、甲状腺激素。
H₂受体拮抗剂、氯压定和利血平可能会增强或减弱降血糖作用。
β-受体阻滞剂可降低糖耐量，可导致糖尿病病人代谢控制恶化。另外，β-受体阻滞剂还可使病人容易出现低血糖（由于使反向调节作用受损）。
在抗交感神经药物如β-受体阻滞剂、氯压定、胍乙啶和利血平的作用下，对低血糖的肾上腺素反向调节作用可能会减弱或缺乏。
无法预料急性和慢性饮酒对本品的降血糖作用是增强还是减弱。
香豆素衍生物的作用可能是增强或减弱。
阿司匹林（1g一天三次）和格列美脲联合应用可导致格列美脲平均AUC降低34%。因此，平均CL/f升高34%，平均Cmax降低4%。血糖和血清C肽水平不受影响，也未见低血糖症状出现。临床试验的综合资料没有证据显示当阿司匹林和其他水杨酸盐联合使用时，会产生临床上有害的相互作用。
单剂量口服4mg格列美脲无论和西米替丁（800mg一天一次）还是和雷尼替丁（150mg一天二次）联用，对格列美脲的吸收和代谢都无显著影响，其低血糖症状无差异。临床试验的综合资料没有证据显示和H₂受体拮抗剂联合使用会产生临床上有害的相互作用。
心得安（40mg一天三次）和格列美脲的联合使用，会显著提高格列美脲的Cmax、AUC和T_1/2，分别达到23%、22%和15%，降低CL/f达18%，然而，尿中M₁和M₂回收率无变化。在健康人接受心得安和安慰剂，对于格列美脲的药效学反应几乎一样。2型糖尿病患者的临床试验综合资料没有证据显示和β-受体阻滞剂联合使用会产生临床上的有害相互作用。然而，如果应用β-受体阻滞剂时应告诫患者有发生低血糖的可能。
格列美脲（4mg一天一次）和单剂量（25mg）消旋华法林联合使用，对于健康人不改变右旋和左旋华法林对映体的药代动力学特征。据观察华法林的血清蛋白结合率没有变化。格列美脲的治疗会产生轻微的但统计学上有显著意义的华法林药效学反应的降低。凝血酶原时间（PT）曲线下平均面积和最大凝血酶原时间（PT）值降低在格列美脲治疗中非常小（分别为3.3%和9.9%），无临床意义。
正常人服用2mg格列美脲对于血糖、胰岛素、C肽和血浆胰高血糖素的反应在联合应用雷米普利（一种ACE抑制剂）5mg一天一次时不受影响，未见低血糖症状。2型糖尿病患者的临床试验综合资料未有证据显示与ACEI抑制剂的联合应用会产生临床有害的药物相互作用。
口服咪康唑和口服降糖药之间可导致严重低血糖。通过静脉注射、局部、阴道给药的咪康唑是否也会发生此现象仍不清楚。由细胞色素P450ⅡC9代谢的药物包括苯妥英、双氯灭酸、布洛芬、萘普生、甲灭酸等其他药物和格列美脲有潜在的药物相互作用。
尽管未进行特殊的相互作用的研究，临床试验综合资料无证据显示与钙通道阻滞剂、雌激素、非甾体抗炎药、磺酰脲类和甲状腺素联合使用会产生临床有害的药物相互作用。