其他药物对西地那非的作用体外实验：本品代谢主要通过细胞色素P4503A4(主要途径)和2C9(次要途径)。故这些同功酶的抑制剂会降低西地那非的清除，而这些同功酶的诱导剂会增加西地那非的清除。
体内试验：健康志愿者同时服用本品50mg和西咪替丁(一种非特异性细胞色素P450抑制剂)800mg，导致血浆西地那非浓度增高56%。
当单剂西地那非100mg与细胞色素P4503A4的特异性抑制剂红霉素(500mg一日两次，共5天达到稳态)合用时，西地那非的药时曲线下面积(AUC)升高182%。此外，在健康男性志愿者进行的一项研究中，当HIV蛋白酶抑制剂saquinavir(另一种CYP4503A4抑制剂)达稳态时(1200mg，一日三次)，服用单剂100mg西地那非则后者的Cmax提高140%，AUC增加210%。西地那非不影响saquinavir的药代动力学。酮康唑和伊曲康唑等更强效的CYP4503A4抑制剂，上述作用可能更大。临床试验的人群数据亦表明，当与CYP4503A4抑制剂(如酮康唑、红霉素、西咪替丁)合用时，西地那非的清除率降低(见【
用法用量】)。
在健康男性志愿者进行的另一项研究中，当HIV蛋白酶抑制剂retonavir(为CYP450的高效抑制剂)达稳态时(500mg，一日两次)，单剂服用100mg西地那非则后者Cmax提高300%(4倍)，AUC增加1000%(11倍)。服药24小时后，血浆西地那非浓度仍接近200ng/ml，而单用西地那非时仅约5ng/ml。这与retonavir对很多CYP450底物有显著作用一致。本品不影响retonavir的药代动力学(见【
用法用量】)。
虽然没有研究西地那非与其他蛋白酶抑制剂合用后的相互作用，但可以预测合用后会提高西地那非的血浆浓度水平。
一项男性健康志愿者的研究发现，联合应用稳态剂量的西地那非(80mg，每日三次)与稳态剂量的内皮素受体拮抗剂波生坦(125mg，每日两次，一种CYP3A4、CYP2C9的中等强度诱导剂，也可能是细胞色素P4502C19的中等强度诱导剂)时，西地那非AUC下降63%，西地那非Cmax下降55%。可以预测，同时服用强效CYP3A4诱导剂如利福平会引起血浆西地那非水平更多地下降。
单剂抗酸药(氢氧化镁/氢氧化铝)对本品的生物利用度没有影响。
临床试验中患者的药代动力学数据显示，CYP4502C9抑制剂(如甲苯磺丁脲,华法林)、CYP4502D6抑制剂(如选择性5－羟色胺再摄取抑制剂，三环抗抑郁药)、噻嗪类药物及噻嗪类利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道阻滞剂等，对西地那非的药代动力学没有影响。袢利尿剂和保钾利尿剂可使西地那非活性代谢产物(N－去甲基西地那非)的AUC增加62%，而非选择性β－受体阻滞剂使其增加102%。这些对西地那非代谢产物的影响不会引起临床变化。
西地那非对其他药物的作用体外实验：本品是一种细胞色素P4501A2、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4(IC50＞150μM)的弱抑制剂。由于服用推荐剂量西地那非后其血浆峰浓度约为1μM，故西地那非不会改变这些同功酶作用底物的清除。
体内试验：高血压患者同时服用西地那非(100mg)和氨氯地平5mg或10mg，仰卧位收缩压平均进一步降低8mmHg，舒张压平均进一步降低7mmHg。
未发现经CYP4502C9代谢的甲苯磺丁脲(250mg)和华法林(40mg)与西地那非有明显的相互作用。
西地那非(50mg)不增加阿司匹林(150mg)所致的出血时间延长。
一项健康男性志愿者的研究表明：西地那非(100mg)不影响HIV蛋白酶抑制剂saquinavir和ritonavir稳态时的药代动力学，后两者都是CYP4503A4的底物。
稳态剂量的西地那非(80mg，每日三次)引起波生坦(125mg，每日两次)的AUC增加50%，Cmax提高42%。
合并服用硝酸甘油时西地那非对血压的影响健康志愿者单剂量口服西地那非100mg的药动学试验表明，24h后血浆中西地那非的含量约为2ng/mL(峰浓度约为440ng/mL)。对于年龄大于65岁，肝损害(如肝硬化)，严重肾损害(清除率＜30mL/min)，同时服用红霉素或CYP3A4强抑制剂的患者，服用24h后血浆中西地那非的含量较健康志愿者高3-8倍。尽管24h后血浆中西地那非的含量远低于峰浓度，同时服用硝酸盐类的安全性尚未可知。
同时服用α受体阻断剂时西地那非对血压的影响三项双盲、安慰剂对照，随机，双交叉试验评估了西地那非与一种α肾上腺素能阻滞剂——多沙唑嗪的相互作用。
研究1：西地那非和多沙唑嗪
一项双周期交叉单剂量口服100mg西地那非或安慰剂的试验纳入4名患良性前列腺增生的健康男性。受试者至少连续14天服用多沙唑嗪，之后同时服用100mg西地那非或安慰剂。综合这4名受试者的数据(详见下表)，西地那非的剂量减至25mg。之后，17名受试者服用25mg西地那非或安慰剂并同时服用多沙唑嗪4mg(15名)或8mg(2名)。受试者平均年龄为66.5岁。
17名服用25mg西地那非或安慰剂的受试者，扣除安慰剂后收缩压基线(95% CI)平均最大降低值如下：
| 扣除安慰剂后收缩压基线平均最大降低值(mmHg) | 枸橼酸西地那非片25mg |
| 平躺 | 7.4(-0.9,15.7) |
| 直立 | 6.0(-0.8,12.8) |
同时服用25mg西地那非或安慰剂加多沙唑嗪的受试者，直立收缩压相对基线的平均变化值如图1所示。
图1.平均直立收缩压的基线值变化
给西地那非或安慰剂前或给药后15min、30min、45min、1、1.5、2、2.5、3、4、6和8h测量血压。极端值定义为有一个或多个时间点的直立收缩压＜85mmHg或直立收缩压较基线降低＞30mmHg。服用25mg西地那非的受试者的直立收缩压均不低于85mmHg。该组未见与血压相关的严重不良事件的报告。
该试验第一部分服用100mg西地那非的4名受试者，有一例与血压相关的严重不良反应事件(服药35分钟后出现体位性低血压并持续8小时)，两例可能与血压相关的轻度不良反应(服药后1小时出现头晕、头痛及疲劳，服药后4小时出现头晕、头昏目眩、恶心)。未有晕厥报告。4名受试者卧位和直立收缩压的平均最大基线降低值分别是14.8mmHg和21.5mmHg。其中有2名的直立收缩压＜85mmHg，1名是低基线直立收缩压，另1名是基线直立性低血压。
研究2：西地那非和多沙唑嗪
一项双周期交叉单剂量口服50mg西地那非或安慰剂的试验纳入20名患良性前列腺增生的健康男性。受试者至少连续14天服用多沙唑嗪，之后同时服用50mg西地那非或安慰剂。多沙唑嗪剂量为4mg(17名)或8mg(3名)。受试者平均年龄为63.9岁。
20名受试者服用50mg西地那非，但只有19名服用安慰剂。一名患者因为出现低血压不良事件的终止了试验，该患者在试验期间服用了一种强力扩血管剂米诺地尔。
19名服用西地那非或安慰剂的受试者，扣除安慰剂后收缩压基线(95% CI)平均最大降低值如下：
| 扣除安慰剂后收缩压基线平均最大降低值(mmHg) | 枸橼酸西地那非片25mg(95% CI) |
| 平躺 | 9.08(5.48,12.68) |
| 直立 | 11.62(7.34,15.90) |
同时服用50mg西地那非或安慰剂加多沙唑嗪的受试者，直立收缩压相对基线的平均变化值如图2所示。
图2.平均直立收缩压的基线值变化
血压测量的时间点与多沙唑嗪的第一个试验一致。有2名受试者的直立收缩压＜85mmHg。这2名受试者被报告发生中度不良反应事件，服用50mg西地那非1小时后出现低血压，约7.5小时缓解。有1名受试者服用50mg西地那非后直立收缩压的基线降低值＞30mmHg，另1名受试者服用50mg西地那非或安慰剂后直立收缩压的基线降低值均＞30mmHg。未见与血压可能相关的严重不良事件的报告。没有晕厥报告。
研究3：西地那非和多沙唑嗪
一项三周期交叉单剂量口服100mg西地那非或安慰剂的试验纳入20名患良性前列腺增生的健康男性。第一周期试验，受试者至少连续14天服用多沙唑嗪(开放式标签)，之后同时服用50mg单剂量西地那非及多沙唑嗪。如果受试者未能完成第一剂量周期则终止试验。如果受试者顺利完成之前的多沙唑嗪相互作用试验且未出现明显血液动力学不良事件则跳过剂量第一周期。剂量第一周期后服用多沙唑嗪至少7天，之后服用100mg西地那非或安慰剂并同时服用多沙唑嗪4mg(14名)或8mg(6名)。受试者平均年龄为66.4岁。
共筛选25名受试者。在第一周期研究时终止2名，1名未通过剂量预筛选试验，另1名在服用50mg西地那非30分钟后出现中等不良事件—症状性低血压。最终参与试验的20名受试者，其中13名顺利完成第一周期试验，7名顺利完成之前的多沙唑嗪试验(使用50mg的西地那非)。
20名服用100mg西地那非或安慰剂的受试者，扣除安慰剂后收缩压基线(95% CI)平均最大降低值如下：
| 扣除安慰剂后收缩压基线平均最大降低值(mmHg) | 枸橼酸西地那非片100mg |
| 平躺 | 7.9(4.6,11.1) |
| 直立 | 4.3(-1.8,10.3) |
同时服用100mg西地那非或安慰剂加多沙唑嗪的受试者，直立收缩压相对基线的平均变化值如图3所示。
图3.平均直立收缩压的基线值变化
血压测量的时间点与多沙唑嗪的前述试验一致。有3名受试者的直立收缩压＜85mmHg。这3名受试者均在服用100mg西地那非后出现轻度不良事件，在直立收缩压降低的同时伴随血管扩张和头晕目眩。有4名受试者服用100mg西地那非后直立收缩压的基线降低值＞30mmHg，1名受试者服用安慰剂后直立收缩压的基线降低值＞30mmHg，1名受试者服用100mg西地那非或安慰剂后直立收缩压的基线降低值均＞30mmHg。未见与血压可能相关的严重不良事件的报告，有1名报告服用50及100mg西地那非时均出现中等程度的血管扩张。没有晕厥报告。
与抗高血压药同时服用时西地那非对血压的影响西地那非100mg与氨氯地平5mg或10mg一起口服，对高血压患者，卧位收缩压和舒张压平均降低8mmHg和7mmHg。
与酒精同时服用时西地那非对血压的影响50mg西地那非不影响酒精(0.5/kg)对健康志愿者(平均最大血液酒精含量为0.08%)的降压作用。酒精单用时收缩压最大降低17.4mmHg，而与西地那非合用时最大降低18.5mmHg。酒精单用时舒张压最大降低11.1mmHg，而与西地那非合用时最大降低17.2mmHg。未见体位性头晕或直立性低血压的报告。该试验未考察西地那非最大推荐剂量100mg。
