食物相互作用已报道,与葡萄柚汁同时服用可增加环孢素的生物利用度。
药物相互作用A.药物和其他物质对环孢素药代动力学和/或安全性的影响下文所列举药物与环孢素之间的相互作用已经非常明确。此外,合并使用非甾体类抗炎药物,特别是脱水时可能促进肾功能不全的发生。
可能造成肾功能不全的药物 抗生素 | 抗肿瘤药 | 抗真菌药 | 抗炎药 | 胃肠病药 | 免疫抑制剂 | 其他药物 |
环丙沙星 庆大霉素 妥布霉素 万古霉素 甲氧苄啶加磺胺甲基硫噻唑 | 美法仑 | 两性霉素B 酮康唑 | 阿扎丙宗 秋水仙素 双氯芬酸 萘普生 舒林酸 | 西咪替丁 雷尼替丁 | 他克莫司 | 纤维酸衍生物 (如苯扎贝特、非诺贝特) 甲氨喋呤 |
以CYP3A4为代表的CYP 3A同工酶广泛参与环孢素代谢,环孢素还是多药外排泵P-糖蛋白的底物。已知多种药物能通过抑制或诱导CYP3A4和(或)P-糖蛋白转运体来提高或降低血浆或全血中的环孢素浓度。奥利司他等药物能抑制环孢素的吸收,应当避免合用。当和这些药物合用时,应当监测环孢素的血药浓度,并进行适当调整乳化型环孢素软胶囊剂量
(参见血药浓度监测)。1.提高环孢素浓度的药物 钙离子通道阻滞剂 | 抗真菌药 | 抗生素 | 糖皮质激素 | 其他药物 |
地尔硫卓 尼卡地平 维拉帕米 | 氟康唑 伊曲康唑 酮康唑 伏立康唑 | 阿奇霉素 克拉霉素 红霉素 喹奴普丁/达福普丁 | 甲基强的松龙 | 别嘌醇 胺碘酮 溴隐亭 秋水仙素 达那唑 伊马替尼 甲氧氯普胺 萘法唑酮 口服避孕药 |
HIV蛋白酶抑制剂
HIV蛋白酶抑制药(如茚地那韦、奈非那韦、利托那韦和沙奎那韦)已知能抑制细胞色素P-450 3A,因此可能会使环孢素浓度增加,不过严格的药物相互作用研究尚未开展。在合用这些药物时应当谨慎。
葡萄柚汁
葡萄柚和葡萄柚汁会影响代谢,提高环孢素血药浓度,须忌食。
2.降低环孢素浓度的药物/膳食补充剂 抗生素 | 抗惊厥药 | 其他药物/膳食补充剂 |
萘夫西林 甲哌力复霉素 | 卡马西平 奥卡西平 苯巴比妥 苯妥英 | 波生坦 奥曲肽 奥利司他 苯磺唑酮 特比萘芬 噻氯匹定 | 贯叶连翘提取物 |
贯叶连翘提取物
有报道称环孢素和草本类膳食补充剂贯叶连翘提取物之间能发生严重的药物相互作用。该相互作用可使环孢素血药浓度显著下降至亚治疗水平,并导致移植器官排异和移植物失功。
利福布汀
已知利福布汀对其他经细胞色素P-450系统代谢的药物有代谢促进作用。利福布汀和环孢素之间的药物相互作用尚缺乏研究。在合用这两种药物时应当谨慎。
B.环孢素对其他药物或物质的药代动力学和/或安全性的影响环孢素是一种CYP3A4和多种药物转运体P-糖蛋白的抑制剂。如同时使用的药物是CYP3A4或者P-糖蛋白或者两者作用底物时,及血药浓度可能增加。
环孢素可能会使地高辛、秋水仙素、泼尼松龙、HMG-CoA还原酶抑制物(他汀类药物)和瑞格列奈、NSAIDs、西罗莫司、依托泊苷、阿利吉仑、波生坦或达比加群的清除率下降。更多信息和具体建议可查阅其他药物的说明书。医生在仔细评估效益和风险后才能决定是否联合给予环孢素和其他药物或物质。
达比加群
与达比加群合并用药时,因环孢素的P-糖蛋白抑制活性,环孢素会导致达比加群的血浆浓度水平升高(参见【注意事项】)。达比加群的治疗指数很窄,血浆浓度水平升高会引起出血风险增加。应避免环孢素与达比加群合用。
地高辛
数例服用地高辛的患者在环孢素用药后数日内即出现了重度洋地黄中毒。如果地高辛与环孢素同时给药,应监测地高辛的血清浓度。
秋水仙碱
还有报告称,环孢素可增强秋水仙碱的毒性作用,如肌病和神经病变等,患者有肾功能不全时毒性更为明显。合并给予环孢素和秋水仙碱会造成秋水仙碱血浆浓度显著升高。如果秋水仙碱与环孢素合用,建议降低秋水仙碱的剂量。
HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)
从文献和上市后搜集的肌肉毒性病例来看,肌肉毒性包括肌痛、肌无力、肌炎、横纹肌溶解,与环孢素合并使用的药物包括洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀,与氟伐他汀合用时引起肌肉毒性的病例较为罕见。当这些他汀类药物与环孢素合用时,应当按照说明书要求下调他汀类药物剂量。出现肌病体征和症状的患者,以及存在某些危险因素可能引起继发于横纹肌溶解的重度肾损害如肾衰竭的患者,应当暂停或中止他汀类药物治疗。
瑞格列奈
环孢素可使瑞格列奈的血浆浓度升高,从而增加低血糖发生风险。12例健康男性受试者间隔12小时2次口服环孢素胶囊100mg,在环孢素首次服药后13小时服用瑞格列奈片剂0.25mg(0.5mg规格半片)1次,结果瑞格列奈的平均Cmax和AUC分别升高1.8倍(范围:0.6-3.7倍)和2.4倍(范围1.2-5.3倍)。环孢素和瑞格列奈合并用药患者应当密切监测血糖水平。
阿利吉仑
阿利吉仑是p-糖蛋白和CYP3A4的底物,环孢素能改变阿利吉仑的药代动力学。在14名合并给予单剂量环孢素(200mg)和低剂量阿利吉仑(75mg)的健康受试者中,与仅使用阿利吉仑相比,阿利吉仑的平均Cmax升高约2.5倍(90% CI:1.96-3.17),平均AUC升高约4.3倍(90% CI:3.52-5.21)。阿利吉仑与环孢素合并给药延长了阿利吉仑的消除半衰期(26小时 vs 43-45小时)以及Tmax(0.5小时 vs 1.5-2.0小时)。环孢素的平均AUC和Cmax与文献报告值相当。合并给予环孢素和阿利吉仑也造成不良事件的数量和/或强度升高,主要是头痛、热潮红、恶心、呕吐和嗜睡。不建议合并给予环孢素和阿利吉仑。
保钾利尿剂
环孢素不得与保甲利尿剂合用,以免出现高钾血症。同样,患者在使用保钾类药物(如血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂)、含钾药物或富含钾的饮食,须慎用环孢素。当必须合用时,建议对钾浓度进行控制。
与非甾体类抗炎药(NSAID)的药物相互作用
类风湿性关节炎患者在合用环孢素和非甾体类抗炎药物时,应当密切观察临床病情,严密监测血清肌酐浓度
(参见警告)。有报道称,环孢素与萘普生及舒林酸都能发生药效学相互作用,如果合用可导致肾功能减退,这一点已得到了
99mTc-二乙烯三胺五乙酸(DTPA)和(对氨基马尿酸)PAH清除率试验的证实。虽然与双氯芬酸合用不影响环孢素的血药浓度,但是双氯芬酸的血药浓度会翻倍,而且偶可引起可逆性肾功能减退。因此双氯芬酸的剂量应当取治疗范围的下限。
与甲氨喋呤的药物相互作用
初步研究结果显示,类风湿性关节炎患者(N=20)同时使用接受甲氨喋呤和环孢素治疗,甲氨喋呤浓度(AUC)上升约30%,其代谢物7-羟基甲氨喋呤浓度(AUC)下降约80%。这一药物相互作用的临床意义尚不清楚。环孢素浓度无明显变化(N=6)。
西罗莫司
西罗莫司与全剂量环孢素的合并用药研究观察到血清肌酐升高。这一作用在环孢素剂量下调后常可逆转。环孢素和西罗莫司同时给药后,西罗莫司的血药浓度显著升高。为了避免西罗莫司浓度过度升高,建议环孢素给药后间隔4小时再使用西罗莫司。
硝苯地平
硝苯地平与环孢素同时给药,报告常发生牙龈增生。
甲基强的松龙
高剂量甲基强的松龙与环孢素合并给药报告发生惊厥。
其他免疫抑制药物和物质
银屑病患者在接受其他免疫抑制剂或放疗(包括PUVA和UVB)治疗时,不得合并使用环孢素,以免出现过度免疫抑制。
C.环孢素对活疫苗效果的影响环孢素治疗期间接种疫苗效果可能会下降。应当避免使用活疫苗。
用户评论
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