雅施达培哚普利叔丁胺片
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功能治疗

高血压与充血性心力衰竭。

主要成分

化学名称:培哚普利叔丁胺,(2S,3aS,7aS)-1{(S)-N-[(S)-1-乙酯基丁基]丙氨酰}八氢-1H-吲哚-2-羧酸,叔丁胺盐(1:1)

注意事项

  • 利尿剂:
    用利尿剂,尤其对血容量和/或盐量减少的患者,开始用血管紧张素转化酶抑制剂治疗时可能会出现血压过度下降。培哚普利治疗应从小剂量开始,逐渐增加剂量。在开始治疗前应停用利尿剂、补充血容量及盐量以降低低血压发生的可能性。治疗过程中应监测肾功能。
    保钾利尿剂、补钾制剂或含钾盐替代品:
    虽然用培哚普利治疗时血清钾通常在正常范围内,但有些患者会发生高钾血症。保钾利尿剂(例如安体舒通、氨苯喋啶或阿米诺利)、补钾制剂或含钾盐替代品可以导致血钾的明显升高,因此不推荐培哚普利与上述药物联用。如果因为明显的低钾血症而有指征联用时,须多加小心并严密监测血清钾。
    锂:
    有报告示血管紧张素转化酶抑制剂与锂联用致可逆性血清锂浓度升高及锂中毒。联用噻嗪类利尿剂可以增加锂中毒的危险性,并使因联用血管紧张素转化酶抑制剂已经增加的锂毒性进一步升高。虽然不推荐培哚普利与锂联用,但是如果证明有必要联用时,必须严密监测血清锂的水平。
    非甾体类抗炎药包括阿司匹林≥3g/天:
    使用非甾体类抗炎药(如作为抗炎药使用的乙酰水杨酸,COX-2抑制剂和非选择性非甾体类抗炎药)会减弱血管紧张素转化酶抑制剂抗高血压的效果。而且,非甾体类抗炎药与血管紧张素转化酶抑制剂联用可能会增加肾功能退化的风险,包括急性肾衰和血钾升高的风险,尤其是对于已存在肾功能改变的患者。需谨慎联合使用这两种药物,尤其是对于老年患者。开始治疗和随后定期应给予患者适当的补水及检查以监测肾功能水平。
    抗高血压药物和血管扩张剂:
    同时用这些药物可以增加培哚普利的低血压效应。与硝酸甘油、其他硝酸盐或其他血管扩张剂合用会使血压更加降低。
    降糖药物:
    流行病学研究表明,血管紧张素转化酶抑制剂与抗糖尿病药物(胰岛素,口服降糖药)联合使用会增加降血糖作用,有发生低血糖的危险。这种现象更可能发生在联合治疗的前几周及有肾功能不全的患者。
    乙酰水杨酸,溶栓药,β-阻滞剂,硝酸甘油:
    培哚普利可以与乙酰水杨酸,溶栓药,β-阻滞剂和/或硝酸甘油合用。
    三环类抗抑郁药/抗精神病药/麻醉药:
    某些麻醉药,三环类抗抑郁药和抗精神病药物与血管紧张素转化酶抑制剂合用可以导致血压进一步下降。
    拟交感类药物:
    拟交感类药物可以减弱血管紧张素转化酶抑制剂的降压作用。

    有罕见报道,联用金注射剂(如:硫代苹果酸金钠)和血管紧张素转化酶抑制剂(如:培哚普利)的患者可能会出现亚硝酸盐样反应(包括面部潮红、恶心、呕吐和低血压等症状)。
    雌莫司汀
    与血管紧张素转换酶抑制剂合用可能引起血管神经性水肿的危险性增加。
  • 用培哚普利治疗过程中发现下述不良反应,按发生频率排列:
    很常见(>1/10);常见(>1/100,<1/10),不常见(>1/1000,<1/100),罕见(>1/10000,<1/1000),极罕见(<1/10000),未知(从现有数据无法评价)。
    血液及淋巴系统障碍:
    有关血红蛋白、血细胞比容下降,血小板减少症、白细胞减少/嗜中性粒细胞减少、粒细胞缺乏症或全血细胞减少症的报告极罕见。先天性葡萄糖六磷酸脱氢酶缺乏症的患者,溶血性贫血的报道极罕见。
    代谢紊乱和营养失衡:
    未知:低血糖。
    精神障碍:
    不常见:情绪或睡眠紊乱。
    神经系统紊乱:
    常见:头痛,头昏眼花,眩晕,感觉异常。
    极罕见:意识模糊。
    视觉障碍:
    常见:视力障碍。
    听觉和迷路失调:
    常见:耳鸣。
    心血管异常:
    极罕见:高危患者中可能继发于血压过度降低的心律失常、心绞痛、心肌梗塞。
    血管疾病:
    常见:低血压和与低血压有关的反应。
    极罕见:高危患者中可能继发于血压过度降低的中风。
    未知:脉管炎。
    呼吸,胸部及纵隔障碍:
    常见:咳嗽,呼吸困难。
    不常见:支气管痉挛。
    极罕见:嗜酸性粒细胞增多性肺炎,鼻炎。
    胃肠功能障碍:
    常见:恶心、呕吐、腹痛、味觉障碍、消化不良、腹泻,便秘。
    不常见:口干。
    极罕见:胰腺炎。
    肝胆功能失调:
    极罕见:细胞溶解性或胆汁淤积性肝炎。
    皮肤和皮下组织功能障碍:
    常见:皮疹,瘙痒症。
    不常见:面部、四肢、唇、粘膜、舌、声门和/或喉部血管水肿,风疹。
    极罕见:多形性红斑。
    肌肉、结缔组织及骨骼系统功能障碍:
    常见:肌肉痉挛。
    肾脏和泌尿系统功能障碍:
    不常见:肾功能不全。
    极罕见:急性肾衰竭。
    生殖系统和乳腺功能障碍:
    不常见:阳痿。
    全身障碍:
    常见:虚弱。
    不常见:出汗。
    实验室检查:
    可能发生血尿素和血浆肌酐升高;也可发生高钾血症,但停药后可以恢复。这些情况在肾功能不全、严重的心力衰竭和肾血管性高血压的患者更易发生。肝酶及血清胆红素升高的报告罕见。
  • 建议每天清晨餐前服用一次。
    剂量可根据病人的具体情况和血压反应而个体化。
    高血压:
    雅施达可单药治疗或与其它类抗高血压药物联合治疗。
    对于没有水钠丢失或肾衰等并发症的原发性高血压,建议以4mg起始治疗,每天清晨餐前服用一次。
    根据疗效,可于三至四周内逐渐增至最大剂量8mg/天。
    对于肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度激活(特别是:肾血管性高血压,钠和/或容量丢失,心脏失代偿或重度高血压)的患者,在起始剂量后可能会引起血压的过度下降。对于此类患者,建议从2mg的剂量开始应用。起始治疗应在医学观察下进行。
    雅施达起始治疗后可能出现症状性低血压,这种情况在联合应用利尿剂治疗的患者中更有可能发生,因为这类患者可能存在容量和/或钠的减少,应谨慎对待。
    如必要,应在开始雅施达治疗前2-3天停用利尿剂。
    对于不能停用利尿剂的高血压患者,雅施达应从2mg开始,并监测肾功能和血清钾浓度。
    雅施达随后的剂量应根据血压反应调整。如果需要,可恢复利尿剂治疗。
    老年人应该从2mg开始,一个月后逐渐增加至4mg。如必要,可根据肾功能情况增加至8mg(见下面表格)。
    充血性心力衰竭:
    与非保钾利尿剂和/或地高辛和/或β-阻滞剂联用时,建议雅施达在谨慎的医学观察下以2mg作为起始剂量清晨服用。如果患者能够耐受,2周后剂量可增至每天一次4mg。剂量的调整应根据患者的个体临床反应。
    在重度心力衰竭和被认为高危的患者(肾功能损害及易于出现电解质紊乱的患者,同时用利尿剂和/或血管扩张剂治疗的患者),应在谨慎的观察下开始治疗,建议的起始剂量为1mg/天。
    极易出现症状性低血压的患者,如钠丢失患者(有或无低钠血症)、血容量减少的患者、或正在接受强效利尿剂治疗的患者,在雅施达治疗前应纠正这些情况。在治疗前及治疗过程中都应严密观察患者的血压、肾功能和血清钾。
    肾损害时的剂量调整:
    肾功能损害患者的剂量应根据肌酐清除率  如下表1所列:
    表1:肾损害时的剂量调整
    肌酐清除率(ml/min) 推荐剂量
    肌酐清除率≥60 每天4mg
    30<肌酐清除率<60 每天2mg
    15<肌酐清除率<30 隔天2mg
    血液透析的患者*  
    肌酐清除率<15 透析当天用2mg
    *培哚普利拉的透析清除率是70ml/min。对于血液透析的患者,应在透析后服药。
    肝损害时的剂量调整:
    伴有肝脏损害的患者无需调整剂量。

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