本品以静脉滴注剂型供应。
本品的推荐剂量是以亚胺培南的使用量表示,也表示同等剂量的西司他丁。
本品的每天总剂量根据感染的类型和严重程度而定;并按照病原菌的敏感性、患者的肾功能和体重,考虑将一天的总剂量等量分次给予患者。
治疗:
肾功能正常的成年病人的剂量安排
表(一)列出的剂量是根据病人的肾功能正常(肌酐清除率>70ml/min(分)/1.73m
2)和体重≥70千克而定的。肌酐清除率≤70ml/min(分)/1.73m
2(见表(二)和/或体重<70千克的病人必须减少剂量。对体重很轻和/或中度至严重肾功能不全的病人来说,减低本品剂量尤为重要。
对大多数感染的推荐治疗剂量为每天1~2克,分3~4次滴注。对中度感染也可用每次1克,每天2次的方案。对不敏感病原菌引起的感染,本品静脉滴注的剂量最多可以增至每天4克,或每天50毫克/千克体重/天,两者中择较低剂量使用。
当每次本品静脉滴注的剂量低于或等于500毫克时,静脉滴注时间应不少于20-30分钟,如剂量大于500毫克时,静脉滴注时间应不少于40-60分钟。如病人在滴注时出现恶心症状,可减慢滴注速度。
表(一)肾功能正常和体重≥70公斤
*的成年病人使用本品静脉滴注的剂量安排
感染程度 |
剂量
(亚胺培南毫克) |
给药间隔时间 |
每日总剂量 |
轻度 |
250毫克 |
6小时 |
1.0克 |
中度 |
500毫克 |
8小时 |
1.5克 |
1000毫克 |
12小时 |
2.0克 |
严重的敏感菌细菌感染 |
500毫克 |
6小时 |
2.0克 |
由不太敏感的病原菌所引起的严重和/或威胁生命的感染(主要为某些绿脓杆菌株) |
1000毫克 |
8小时 |
3.0克 |
1000毫克 |
6小时 |
4.0克 |
*对体重<70kg的病人,给药剂量须进一步按比例降低。
+常用于免疫力低下的移植病人、肿瘤化疗病人以及年老体衰病人的轻度感染。
由于本品有高度的抗菌作用,推荐的每天最高总剂量不超过每天50毫克/千克体重/天或4克/天,并择较低剂量使用。然而,在治疗肾功能正常的囊性纤维化病人情况下,本品的剂量可用至每天90毫克/千克体重/天,分次给药,但每天不超过4克。
本品作为单一用药,已成功治疗了免疫力低下的已确定或可疑的感染如脓毒症的癌症病人。
治疗:肾功能损害的成年病人的剂量安排
对治疗肾功能损害的成年病人,可用下列步骤来决定本品的减少剂量。
1.根据感染的特征,从表(一)中选定每日总剂量。
2.根据表(一)中选定每日总剂量和病人肌酐清除率范围,再从表(二)中选择合适的剂量。(滴注时间可参阅上述的“治疗:肾功能正常的成年病人的剂量安排”)
表(二)肾功能损害和体重≥70kg
*成年病人使用本品静脉滴注的剂量降低安排
表(一)所示的
肌酐清除率ml/min/1.73m2 |
每日总剂量 |
41~70 |
21~40 |
6~20 |
1.0g/天 |
250毫克每8小时 |
250毫克
每12小时 |
250毫克
每12小时 |
1.5 g/天 |
250毫克每6小时 |
250毫克
每8小时 |
250毫克
每12小时 |
2.0 g/天 |
500毫克每8小时 |
250毫克
每6小时 |
250毫克每12小时 |
3.0 g/天 |
500毫克每6小时 |
500毫克每8小时 |
500毫克每12小时 |
4.0 g/天 |
750毫克每8小时 |
500毫克
每6小时 |
500毫克每12小时 |
*对体重<70kg的病人,给药剂量须进一步按比例降低。
当病人的肌酐清除率为6~20ml/min/1.73m
2时,使用500毫克剂量,引起癫痫的危险性可能增加。
若病人的肌酐清除率≤5ml/min/1.73m
2时,除非病人在48小时内进行血液透析,否则不应给予本品静脉滴注。
血液透析
对治疗肌酐清除率≤5ml/min/1.73m
2且正在进行血液透析的病人,可使用对肌酐清除率为6-20ml/min/1.73m
2病人的推荐剂量。(参阅“治疗:肾功能损害成年病人的剂量安排”)。
亚胺培南和西司他丁在血液透析时从循环中清除。病人在血液透析后应予以本品静脉滴注,并于血液透析后以每12小时间隔使用一次。尤其是患有中枢神经系统疾病的透析病人,应注意监护;对进行血液透析的病人,只有在使用本品静脉滴注治疗的益处大于诱发癫痫发作的危险性时,才推荐使用。(参阅“注意事项”)
目前尚无足够资料推荐本品静脉滴注用于腹膜透析的病人。
由于老年病人的肾功能情况不能单靠血清尿素氮或肌酐浓度来精确判断,因此可通过测定肌酐清除率来作为这些病人给药剂量的指导。
预防:成人剂量安排
为预防成人的手术后感染,可在诱导麻醉时给予本品静泳滴注1000毫克,3小时后再给予1000毫克。对预防高危性(如结肠直肠)外科手术的感染,可在诱导后8小时和16小时分别再给予500毫克静脉滴注。
对肌酐清除率≤70ml/min/1.73m
2的病人的推荐预防剂量尚无足够的资料。
治疗:儿科剂量的安排(3个月或较大者)
儿童和婴儿推荐的剂量安排如下:
(1)儿童体重≥40千克,可按成人剂量给予。
(2)儿童和婴儿体重<40千克者,可按15毫克/千克,每6小时一次给药。每天总剂量不超过2克。
对3个月以内的婴儿或肾功能损害的儿科病人(血清肌酐>2毫克/dl),尚无足够的临床资料作为推荐依据。
本品不推荐用于治疗脑膜炎。若怀疑患有脑膜炎者,应选用其它合适的抗生素。
对患脓毒症的儿童,只要能排除脑膜炎的可能,仍然可以使用本品。
静脉滴注溶液的配制
静脉滴注用的本品是以碳酸氢钠作缓冲剂,使其溶液的pH值在6.5~8.5之间。若按说明来配制和使用,则pH值并无明显变化。静脉滴注用的本品250毫克内含钠18.8毫克(0.8mEq);而静脉滴注用的本品500毫克则含钠37.5毫克(1.6gmEq)。
静脉滴注用的本品灭菌粉末应按表(三)所示方法进行配制;并振摇至溶液澄清。从无色至黄色的颜色改变并不影响本品的药效。
表(三)静脉滴注用的本品输注液的配制
本品静脉滴注的剂量
(亚胺培南 毫克) |
加入稀释液的容量
(毫升) |
本品静脉滴注液的平均浓度(亚胺培南 毫克/毫升) |
500 |
100 |
5 |
250 |
50 |
5 |
本品输注液的稳定性
干粉剂需在室温下(E.P=15~25℃)贮存。
表(四)为选用不同滴注溶液配制成本品静脉滴注液,分别在室温或冷藏条件下的稳定期限。
注意:静泳滴注用的本品化学特性与乳酸盐不相容,因此使用的稀释液不能含有乳酸盐;但可经正在进行乳酸盐滴注的静脉输液系统中给药。
本品静脉滴注不能与其它抗生素混合或直接加入其它抗生素中使用。
表(四)静脉滴注本品输注液配制后的稳定性
缓释液 |
稳定期限 |
|
室温(25℃) |
冷藏(4℃) |
等渗氯化钠溶液 |
4小时 |
24小时 |
5%葡萄糖溶液 |
4小时 |
24小时 |
10%葡萄糖溶液 |
4小时 |
24小时 |
5%葡萄糖和0.9%氯化钠溶液 |
4小时 |
24小时 |
5%葡萄糖和0.45%氯化钠溶液 |
4小时 |
24小时 |
5%葡萄糖和0.225%氯化钠溶液 |
4小时 |
24小时 |
5%葡萄糖和0.15%氯化钾溶液 |
4小时 |
24小时 |
5%和10%甘露醇 |
4小时 |
24小时 |