1.与抗高血压药物相互作用：本品与利血平合用，可导致体位性低血压、心动过缓、头晕、晕厥。与单胺氧化酶抑制剂合用，可致极度低血压。
2.与洋地黄合用，可发生房室传导阻滞而使心率减慢，需严密观察。
3.与钙拮抗剂合用，特别是静脉注射维拉帕米，要十分警惕本品对心肌和传导系统的抑制。
4.与肾上腺素、苯福林或拟交感胺类合用，可引起显著高血压、心率过慢，也可出现房室传导阻滞。
5.与异丙肾上腺素或黄嘌呤合用，可使后者疗效减弱。
6.与氟哌啶醇合用，可导致低血压及心脏停博。
7.与氢氧化铝凝胶合用可降低普萘洛尔的肠吸收。
8.酒精可减缓本品吸收速率。
9.与苯妥英、苯巴比妥和利福平合用可加速本品清除。
10.与氯丙嗪合用可增加两者的血药浓度。
11.与安替比林、茶碱类和利多卡因合用可降低本品清除率。
12.与甲状腺素合用导致t₃浓度的降低。
13.与西咪替丁合用可降低本品肝代谢，延缓消除，增加普萘洛尔血药浓度。
14.可影响血糖水平，故与降糖药同用时，需调整后者的剂量。