约有1,500名受试者在临床研究中接受了剂量为每天600mg的替比夫定治疗。不良反应的评估主要基于两项研究(007GLOBE和NV-02B-015)，共有1,699名慢性乙型肝炎患者在双盲状态下，接受替比夫定每天600mg/天(n=847)或拉米夫定100mg/天(n=852)的104周治疗。在这些研究中，替比夫定和拉米夫定的安全性大致相当。
在104周临床试验中，总体而言替比夫定耐受性良好，大多数不良事件为轻度或中度。
表2按系统器官分类和发生频率列出了在007GLOBE和NV-02B-015研究104周治疗过程中记录的不良反应，发生频率定义为：常见(≥1/100；＜1/10)、不常见(≥1/1,000；<1/100)。在每个频率组中，不良反应按照严重程度降序列出。
表2 替比夫定600mg治疗慢性乙型肝炎患者报告的临床不良反应(汇总分析104周007GLOBE和NV-02B-015研究的数据)
| 神经系统 |
常见 头晕、头痛
不常见 周围神经病变 |
| 胃肠道 |
| 常见 血淀粉酶升高、腹泻、脂肪酶升高、恶心 |
| 肝胆系统 |
| 常见 丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高 |
| 不常见 天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高 |
| 皮肤和皮下组织 |
| 常见 皮疹 |
| 肌肉骨骼、结缔组织和骨(组织) |
常见 血肌酸激酶(CK)升高
不常见 肌病、肌炎、关节痛、肌痛 |
| 全身性疾患及给药部位不适 |
常见 疲劳
不常见 身体不适 |
由于不良事件造成停药的患者比例在替比夫定组与拉米夫定组均为4%。替比夫定组最常见的导致停药的不良事件包括CK升高、恶心、腹泻、疲劳、肌痛和肌病。替比夫定单药治疗的患者周围神经病变的发生率＜1%(2/847)。＜1%(5/847)的替比夫定单药治疗的患者被诊断为肌病/肌炎(表现为肌肉无力)。
实验室检查异常
007GLOBE和NV-02B-015研究中出现的异常和实验室检查见表3。
表3 007GLOBE和NV-02B-015研究中慢性乙型肝炎患者治疗104周后出现的3-4级实验室异常
1
| 检测 |
替比夫定
600mg
(n=847) |
拉米夫定
100mg
(n=852) |
| 肌酸激酶(CK)≥7.0×ULN |
13% |
4% |
| ALT＞10.0×ULN和2.0×基线值2 |
5% |
8% |
| ALT(SGPT)＞3.0×基线值 |
7% |
13% |
| ALT(SGOT)＞3.0×基线值 |
6% |
10% |
| 脂肪酶＞2.5×ULN |
2% |
4% |
| 淀粉酶＞3.0×ULN |
<1% |
<1% |
| 总胆红素＞5.0×ULN |
<1% |
<1% |
| 中性粒细胞减少(ANC≤749/mm3) |
2% |
2% |
| 血小板减少(血小板≤49,999/mm3) |
<1% |
<1% |
1治疗期间从基线值进展到3及4级。
2美国肝脏病研究协会(AASLD)定义的急性肝炎加重
CK升高
CK升高在替比夫定治疗组发生更为频繁。在104周治疗期间，79%的替比夫定治疗的患者和47%的拉米夫定治疗的患者发生1-4级CK升高。13%的替比夫定治疗的患者和4%的拉米夫定治疗的患者发生3或4级CK升高。大部分CK升高没有症状，替比夫定组患者平均恢复时间长于拉米夫定组患者。
在2206位中国患者中开展了一项开放标签的研究(CLDT600ACN03)；第52周时接受替比夫定治疗的患者中有3.1%报告了3/4级CK升高。
在出现1-4级CK升高的患者中，分别有10%替比夫定治疗的和5%拉米夫定治疗的患者发生了肌肉骨骼的不良事件。共有2%(13/847)替比夫定治疗的患者因为CK升高或者肌肉骨骼不良事件暂停或者停止替比夫定治疗。
治疗期间ALT反跳
ALT反跳，即ALT＞10×ULN且高于2倍基线水平，在治疗的前6个月内两组发生率相近(3%)。24周后，替比夫定组ALT反跳发生率(2%)低于拉米夫定组(5%)。推荐在慢性乙型肝炎治疗期间定期检测肝功能。
停止治疗后乙型肝炎病情的加重
当慢性乙型肝炎病人停止抗乙型肝炎治疗后，已经有重度急性肝炎发作的报道。尚无充足数据证明停止替比夫定治疗后肝炎病情加重。
另一临床试验中，非疗效原因提前停药或选择不再继续服药的患者，有9/154(6%)的替比夫定患者和10/180(6%)的拉米夫定患者在停止治疗后4个月内发生了肝炎恶化(ALT＞10×ULN且高于2倍基线水平)。
上市后临床应用
以下不良反应基于本品上市后临床应用中的自发性报告。因为这些不良反应是来自无法确定数量的人群的自愿报告，不可能确切估计其发生频率或确立与本品暴露的因果关系。
肌肉骨骼、结蹄组织：横纹肌溶解(个案报告，见【
注意事项】警告)
神经系统：周围神经病变、感觉减退
代谢和营养失调：乳酸性酸中毒
