兰美抒盐酸特比萘芬片
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功能治疗

皮肤癣菌(丝状真菌)感染引起的甲癣(指甲真菌感染)。
由皮肤癣菌如毛癣菌(例如红色毛癣菌、须癣毛癣菌、疣状毛癣菌、断发毛癣菌、紫色毛癣菌)、犬小孢子菌和絮状表皮癣菌引起的皮肤、毛发真菌感染。
口服本品仅用于治疗大面积、严重的皮肤真菌感染(体癣、股癣、足癣、头癣)和念珠菌(如白色假丝酵母)引起的皮肤酵母菌感染,应根据感染部位、严重性和感染程度进行考虑。只有在认为需要口服治疗时方可应用本品。
口服本品对阴道念珠菌病或花斑癣无效。

主要成分

活性成份:盐酸特比萘芬

适应症状

注意事项

  • 其他药物对特比萘芬的影响
    诱导细胞色素P450的药物可加速特比萘芬的血浆清除率,抑制细胞色素P450的药物可减少其血浆清除率。需要联合使用这些药物时,必须对本品的剂量进行相应调整。
    下列药物可能增加特比萘芬的疗效或血浆浓度:
    联合服用特比萘芬与西咪替丁时,特比萘芬清除率下降30%,AUC增加34%。
    由于氟康唑可同时抑制CYP2C9和CYP3A4酶,因此联合服用氟康唑可使特比萘芬的Cmax和AUC分别增加52%和69%。当同时使用其他可抑制CYP2C9和CYP3A4酶的药物时,如酮康唑和胺碘酮,也会引起类似的效应。
    下列药物可能降低特比萘芬的疗效或血浆浓度
    联合服用利福平可使特比萘芬的清除率增加100%,AUC和Cmax分别降至对照水平的50%和55%。
    特比萘芬对其他药物药代动力学的影响
    特比萘芬可使环孢素的清除率增加15%(AUC下降13%)。
    特比萘芬可使经静脉给药的咖啡因的清除率下降21%。
    主要经CYP2D6代谢的药物
    体内及体外研究表明,特比萘芬能够抑制CYP2D6介导的代谢,这些发现可能对那些主要由该酶代谢的化合物如三环类抗抑郁药(TCAs)、β-阻滞剂、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)、以及抗心律失常药物(包括1A,1B和1C类)和单胺氧化酶抑制剂(MAO-Is)B型存在影响,尤其是当它们也有较窄的治疗窗时。(参见【注意事项】)。
    特比萘芬可降低地昔帕明的清除率达82%,而AUC增加5倍(参见【注意事项】)。
    在具有右美沙芬(镇咳药和CYP2D6探查底物)泛代谢特征的健康受试者中进行的研究表明,特比萘芬使尿中的右美沙芬/右啡烷的代谢比例平均升高16-97倍。因此,特比萘芬可使CYP2D6泛代谢者转化为弱代谢者。
    其他代谢途径的产品
    根据体外和健康志愿者的研究结果,对经细胞色素P450系统代谢的绝大部分药物,特比萘芬抑制或增强药物清除的可能性非常微小(如,特非那定、三唑仑、甲糖宁或口服避孕药),除了经CYP2D6代谢的药物。
    临床研究中,特比萘芬对复方新诺明(甲氧苄啶和磺胺甲恶唑),地高辛,氟康唑,安替比林,茶碱或齐多夫定的药代动力学没有相关影响。
    尚未研究特比萘芬和常用的抗凝剂之间发生相互作用的可能性,在一项华法林研究中,未观察到相互作用。
    药物-食物/饮料相互作用
    食物对特比萘芬的生物利用度有中度影响(AUC增加<20%),但并不需调整剂量。
  • 本品在临床试验中及上市期间观察到如下不良反应(详见表1)。
    按MedDRA系统器官分类列出来自临床试验或上市后的药物不良反应(表1),在每个系统器官分类中,根据发生率对不良反应进行排列,最常见的排在最前,在每个发生率组中,按严重性降序排列。此外,每个药物不良反应的发生率分类定义如下(CIOMSⅢ):
    非常常见(≥1/10);常见(≥1/100,<1/10);不常见(≥1/1,000,<1/100);罕见(≥1/10,000,<1/1,000)以及非常罕见(<1/10,000)。来自于自发性报告和文献病例的其他药物不良反应,发生率未知。
    表1:
    血液和淋巴系统疾病  
    不常见 贫血
    非常罕见 中性粒细胞减少,粒性白血球缺乏,血小板减少,全血细胞减少
    免疫系统疾病  
    非常罕见 过敏样反应(包括血管性水肿),皮肤和系统性红斑狼疮免疫沉淀和加重
    未知 过敏性反应、类似于血清病的反应(包括批准、瘙痒症、荨麻疹、水肿、关节痛、发热和淋巴结肿胀)
    代谢和营养疾病  
    非常常见 食欲不振
    不常见 体重下降(继发于味觉障碍)。
    报告了重度散发性进食减少导致的显著体重下降
    精神疾病  
    常见 抑郁症
    不常见 焦虑症
    神经系统疾病  
    非常常见 头痛
    常见 头晕、味觉障碍直至味觉丧失,尽管停止治疗后味觉通常可恢复。
    不常见 感觉异常和感觉减退
    非常罕见 持续性味觉障碍
    未知 嗅觉减退、嗅觉消失(包括持续性嗅觉消失)
    眼部疾病  
    常见 视力缺损
    未知 视力模糊、视力下降
    耳部疾病  
    不常见 耳鸣
    未知 听觉减退
    胃肠疾病  
    非常常见 胃肠道症状(腹胀、消化不良、恶心、轻微腹痛、腹泻)
    未知 胰腺炎
    肝胆疾病  
    罕见 部分肝衰竭病例导致患者死亡,或需要进行肝移植,特异性和症状性肝损伤。肝功能衰竭、肝炎、黄疸、胆汁淤积、肝酶水平升高。
    皮肤和皮下组织疾病  
    非常常见 皮疹,荨麻疹
    不常见 光过敏反应
    非常罕见 严重皮肤反应(如Steven-Johnson综合征、中毒性表皮坏死、急性泛发性发疹性脓疱症),多形性红斑,中毒性皮疹,表皮剥脱性皮炎,大疱性皮炎。
    牛皮癣样皮疹或牛皮癣恶化。
    脱发。
    未知 伴有嗜酸性粒细胞增多和系统性症状的药疹
    肌肉和结缔组织疾病  
    非常常见 肌肉骨骼反应(关节痛,肌痛)
    未知 血肌酸磷酸激酶(CK)增高,横纹肌溶解
    全身性疾病  
    常见 疲劳
    不常见 发热
    未知 流感样疾病
  • 根据感染的严重程度和适应症调整疗程。
    每日宜在同一时间用水送服本品。空腹或餐后服用均可。
    如果患者忘记服药,应该在患者意识到此事后尽快服药。但是,鉴于特比萘芬的药代动力学性质,如果距离下次服药时间已少于4小时,则不应再服用遗忘的剂量。
    成人:每次0.25g,每天1次。
    青少年,体重>40kg(通常年龄>12岁):每次0.25g,每天1次。
    儿童,体重20-40kg(通常年龄5-12岁):每次0.125g,每天1次。
    儿童,体重<20kg(通常年龄<5岁):该患者人群中对照研究数据非常有限,因此,仅当没有其它可选择的治疗且潜在的治疗效益大于可能的风险时,方可使用。
    由于没有年龄小于2岁儿童口服特比萘芬的治疗经验,因此本品不被推荐用于这个年龄组的患者。
    皮肤感染
    推荐疗程:
    ·足癣(趾间,跖/拖鞋型):2至6周
    ·体癣、股癣:2至4周
    ·皮肤念珠菌病:2至4周
    感染症状和体征的消失可能到真菌学治愈后数周才出现。
    毛发和头皮感染
    推荐疗程:
    ·头癣:4周
    头癣主要见于儿童。
    甲真菌病
    对于大多数患者,治疗疗程为6-12周。
    指甲真菌病
    大多数指甲真菌感染的病例,治疗疗程为6周。
    趾甲真菌病
    大多数趾甲真菌感染的病例,治疗疗程为12周。
    一些甲生长不良的患者所需疗程较长,在真菌学治愈后及停止治疗后数月,常可见到良好的临床疗效,这与健甲长出所需时间相关。

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