格列本脲——盐酸二甲双胍与格列本脲合用时，不会影响盐酸二甲双胍的药代动力学，但格列本脲的AUC和C_max均降低。
速尿——单剂量的盐酸二甲双胍与速尿合用时，两药的药代参数均发生了变化，盐酸二甲双胍的C_max及AUC值分别增加22％和15％，而肾清除率未发生显著变化。而速尿的AUC和C_max值分别降低了12％和31％，半衰期时间缩短了32％，但肾清除率也没有显著改变。没有两药长期合用的相互作用数据。
硝苯吡啶——单剂量的盐酸二甲双胍与硝苯吡啶合用时，盐酸二甲双胍的C_max及AUC分别增加20％和90％，且通过尿的排泄增加，T_max和半衰期时问不受影响。盐酸二甲双胍对硝苯吡啶的药代动力学参数影响很小。
阳离子药物——例如：地高辛、吗啡、阿米洛利、普萘洛尔、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、氨苯喋啶或万古霉素等，在理论上阳离子药物通过肾小管来清除的，可能会与盐酸二甲双胍竞争性争夺肾小管运输系统来发生相互作用，因此应仔细监测血糖情况并调整用量。
其他——会导致高血糖的药物与本品合用时，如皮质类固醇，甲状腺素、雌激素、口服避孕药、尼古丁酸、钙离子通道阻滞剂、苯巴比妥类等，可能会使血糖控制失调，应密切监测血糖情况，停用上述药物时，也应密切监测低血糖情况。