1.影响酮康唑吸收的药物：引起患者胃酸减少的药物会使本品的吸收下降。
2.影响酮康唑代谢的药物：酮康唑主要通过CYP3A4代谢。酶诱导药物，如利福平、利福布丁、卡马西平、异烟肼、奈韦拉平和苯妥英，会明显降低酮康唑的生物利用度而降低疗效。因此，不建议与强酶诱导剂合用。
利托那韦会增加酮康唑的生物利用度，因此二者合用时，应酌减酮康唑的用量。
3.酮康唑对其它药物代谢的影响
一些药物通过肝脏P450酶特别是CYP3A4族酶代谢。酮康唑可抑制这些药物的代谢，而导致这些药物的作用（包括副作用）增强和/或时间延长包括不良反应。例如：
(1)在使用本品的同时，禁止合用的药物有：
-由于本品与CYP3A4底物合用会增加这些药物的血浆浓度，而可能导致QT间期延长和个别出现尖端扭转型室速，因此本品禁止与下列药物合用：特非那丁、苄普地尔、阿司咪唑、卤泛群、左醋美沙朵(左美沙酮)、咪唑斯汀、西沙必利、多非利特、奎尼丁、匹莫齐特、苯丙胺、舍吲哚；
-由于合用多潘立酮可能会导致QT间期延长，因此本品禁止与多潘立酮合用；
-禁止与三唑仑和咪达唑仑口服制剂合用；
-禁止与经CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂合用，如：辛伐他汀、洛伐他汀；
-禁止与麦角生物碱，如双氢麦角胺、麦角新碱、麦角胺和甲麦角辛碱合用；
-禁止与尼索地平合用。
-禁止与伊立替康合用；
-禁止与依维莫司合用
(2)以下药物慎与口服酮康唑合用。如合用时，必要的情况下应酌减剂量，且需监测血浆浓度、疗效或副作用。
-口服抗凝血药物；
-HIV蛋白酶抑制剂，如茚地那韦、沙奎那韦；
-一些抗肿瘤药物，如长春花碱、白消安、多烯紫杉醇、厄洛替尼、伊马替尼；
-经CYP3A4代谢的钙通道阻滞剂，如二氢吡啶和维拉帕米（可能）；
-一些免疫抑制剂：环孢菌素、他克莫司、雷帕霉素；
-一些经CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂，如阿伐他汀；
-一些糖皮质激素，如布地奈德、氟地松、地塞米松、甲基强的松龙
-地高辛（通过抑制P-糖蛋白）；
-其它：卡马西平、丁螺环酮、阿芬太尼、芬太尼、西地那非、阿普唑仑、西洛他唑、溴替唑仑、静脉用咪达唑仑、喹硫平、瑞格列奈、利福布丁、甲基强的松龙、三甲曲沙、伊巴斯汀、索利那辛、瑞波西汀、托特罗定。
4.偶有病例报道本品有类似戒酒硫样反应，表现为面部潮红、皮疹、外周水肿、恶心和头痛，这些症状在数小时内可完全消失。